半夏泻心汤加减治疗多囊卵巢综合征及胰岛素抵抗“异病同治”的网络药理学分析及实验验证

作者:贾凡; 赵红玉; 郑冬雪; 刘新敏
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目的构建半夏-谢欣汤加减单味药物成分共同靶点网络和蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络,探讨“同时治疗不同疾病”治疗多囊卵巢综合征(PCOS)和胰岛素抵抗(IR)的机制。方法 在tcmsp、genecards、Discet和drugbank等数据库平台上搜索筛选半夏泻药高山药物的活性成分、靶点的疾病靶标、PCOS和IR。将药物成分靶点与疾病靶点相交,利用string数据库、Cytoscape 3.7.2软件和相关插件构建PPI网络图,筛选关键成分,使用注释可视化数据库和集成发现(David)数据库,对核心靶点进行了基因本体(go)富集分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)途径富集分析。来曲唑联合高脂饮食建立多囊卵巢综合征IR模型,干预在半夏谢欣汤加减进行。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)和免疫印迹(WB)检测白细胞介素-6(IL-6)蛋白的表达。结果以口服生物利用度(OB)和药物相似性(DL)为筛选标准,从半夏-谢辛汤加减获得82种活性成分,涉及191种可能用于治疗半夏-谢辛汤加减PCOS和IR的常见靶点。这些靶点主要集中在癌症、乙型肝炎、PI3K-Akt、MAPK-TNF等信号通路。实验结果证实,在造模进行实验后,与空白组相比,模型组大鼠血清IL-6水平和卵巢组织IL-6蛋白表达水平显著升高(P<0.05)。在半夏-协鑫汤加减进行干预后,中药组大鼠血清IL-6水平和卵巢组织IL-6蛋白表达水平显著降低(P<0.05)。结论多囊卵巢综合征和胰岛素抵抗是多基因调控的复杂疾病。半夏泻心汤加减的治疗机制与炎症通路和胰岛素信号通路的调节有关。