小檗碱与6-姜烯酚配伍对溃疡性结肠炎小鼠肠道炎症和菌群影响的实验研究

作者:魏海梁; 李京涛; 陈志国; 闫曙光
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在溃疡性结肠炎,冷热结合是临床治疗的常见疗法。黄连干姜是一种典型的药对,反映了冷与热的结合。本研究结合黄连的有效成分小檗碱和干姜的有效成分6-姜烯酚,探讨其对溃疡性结肠炎小鼠肠道炎症和肠道菌群的影响,并揭示冷热结合治疗溃疡性结肠炎的效果和机制。溃疡性结肠炎小鼠模型是在葡聚糖硫酸钠通过自由饮酒诱导的。小檗碱(100mg-kg)、6-姜烯酚(100mg-kg)、小檗碱(50mg-kg)和6-姜烯酚(50mg-kg)每天灌胃一次。给药20天后,取小鼠血清、结肠组织和粪便,用苏木精伊红染色法法观察结肠组织病理学变化,用阿利新蓝和希夫高碘酸盐染色法观察结肠粘液层的变化,用酶联免疫吸附试验检测血清肿瘤坏死因子-(tumor坏死,factor-,TNF-)的含量,白细胞介素-1(interleukin1号,IL-1)和白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6),结肠巨噬细胞的表面标记物F4/80,粘蛋白-2(in2号,muc)和闭合蛋白检测免疫组织化学法-1(claudin-1)和闭塞带-1(simaqian-1)蛋白表达,并通过Meta扩增-子文库法高通量测序技术检测小鼠肠道菌群的变化。结果表明,6-姜烯酚组/小檗碱组小鼠结肠中FS1和FS4的表达显著降低,6-姜烯酚组/小檗碱组/小檗碱组小鼠结肠中FS1和FS4的表达显著降低。肠道菌群的小檗碱合6-姜烯酚组小鼠Shannon、Simpson、Chao和Ace的指数显著增加,在肠道菌群的小檗碱组小鼠的Chao指数和Ace指数显著增加。根据肠道菌群和生物信息学的测序分析,给药后,每个治疗组的疣微菌门、类别和顺序的数量显著减少,而芽孢杆菌纲的数量逐渐增加。6-姜烯酚组、小檗碱和6-姜烯酚组嗜黏蛋白的阿克曼细菌基本消失,但芽孢杆菌仍有大量产酸细菌。综上所述,6-姜烯酚和小檗碱可以抑制肠道炎症,减少巨噬细胞的浸润和激活,减少肠道损伤,降低肠道通透性,改善菌群结构,促进微生态平衡、小檗碱和6-姜烯酚的联合应用。